Video length: 3:20
Transcript
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Dr. Sergi Ferre speaking: The therapeutic and side effects of opioids are largely mediated by their ability to bind and activate the so-called mu opioid receptors. Mu opioid receptors are localized on the spinal cord to mediate the analgesic effects, while mu opioid receptors localized in the brain stem in an area called the VTA seem to be mainly responsible for the rewarding and euphoric effects. This is because the VTA is the localization of the cell bodies of neurons that synthesize dopamine which is a key neurotransmitter in the processing of natural rewards. We previously demonstrated that only the VTA mu opioid receptors form complexes with receptors for the neurotransmitter galanin. We call these complexes mu opioid galanin receptor heteromers.
And now by using artificial cell systems, we’ve been able to demonstrate that only in these complexes, mu opioid receptors acquire specific properties --such as a selective insensitivity to methadone as compared to fentanyl or morphine. We then predicted that methadone would be a much weaker activator of the VTA dopamine system than fentanyl and morphine --- which we have been able to demonstrate using two experimental rat models.
Dr. Mimi Belcher speaking: The result from the clinical trials that Sergi just described made a powerful prediction that unlike other opioids like heroin or fentanyl, methadone rarely is associated with euphoric effects or a feeling of a "high," and so we had the unique opportunity to study the effects of different opioids in patients with addiction to opioids and patients with restless leg syndrome. We were able to demonstrate that methadone was the only opioid that showed a clear dissociation of the therapeutic effects in terms of alleviation of opioid withdrawal symptoms, or alleviation of restless leg syndrome symptoms. versus euphoric symptoms, so a therapeutic dose of methadone was associated with significantly lower instances of self-report of high as compared to other opioids. and or findings are really in accord with the classic literature demonstrating that although opioid-addicted individuals use methadone illicitly they do not for the purpose of really trying to achieve the feeling of euphoria or high, but more for purposes of self-medicating.
Dr. Eric Weintraub speaking: Well, the findings of the study are quite exciting, as it may help diffuse some of the stigma attached to medication-based therapies for opioid use disorder. it is indeed true that individuals taking methadone are not having rewarding effects from it. They will no longer be viewed as being addicted to another drug, which will decrease a major societal stigma barrier to this life-saving treatment. I think it will also stimulate further research into finding other medication-based therapies for opioid disorder that are not rewarding to the individual but will help prevent overdose and death.
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Transcripción
¿Es la metadona la clave para reducir los analgésicos opioides?
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Dr. Sergi Ferre: Los efectos terapéuticos y secundarios de los opioides mayormente ocurren por la capacidad de adherirse a los receptores opioides llamados mu y activarlos. Los receptores opioides mu ubicados en la médula espinal son mediadores de los efectos analgésicos, mientras que los receptores opioides ubicados en el tronco del encéfalo, en un área llamada VTA, parecen ser principalmente responsables de los efectos de recompensa y euforia. Esto es así porque en el VTA se encuentran los cuerpos celulares de las neuronas que sintetizan la dopamina, que es un neurotransmisor fundamental en el procesamiento de las recompensas naturales. Hemos demostrado anteriormente que solo los receptores opioides mu en el VTA forman complejos con receptores del neurotransmisor galanina. A estos complejos los llamamos heterómeros de receptores de galanina y opioides mu.
Y ahora, utilizando sistemas artificiales de células, hemos podido demostrar que solo en estos complejos los receptores opioides mu adquieren propiedades específicas, como insensibilidad selectiva a la metadona, en comparación con el fentanilo o la morfina. Luego predijimos que la metadona sería un activador mucho más débil del sistema de dopamina del VTA que el fentanilo y la morfina, lo cual pudimos demostrar utilizando dos modelos experimentales con ratas.
Dra. Mimi Belcher: El resultado de los ensayos clínicos que Sergi acaba de describir hizo una poderosa predicción: que, a diferencia de otros opioides como la heroína o el fentanilo, la metadona raramente está asociada con los efectos eufóricos o una sensación de "high", así que tuvimos la oportunidad única de estudiar los efectos de diferentes opioides en pacientes adictos a los opioides y en pacientes con el síndrome de las piernas inquietas. Pudimos demostrar que la metadona fue el único opioide que mostró una disociación clara de los efectos terapéuticos en términos de aliviar los síntomas de abstinencia de opioides, o aliviar los síntomas del síndrome de las piernas inquietas, versus los síntomas eufóricos, de modo que una dosis terapéutica de metadona se asoció con una cantidad significativamente menor de instancias de sensación de high autorreportadas en comparación con otros opioides. Y los hallazgos realmente se alinean con la literatura clásica al demostrar que si bien las personas adictas a los opioides usan metadona en forma ilegal, no lo hacen con el fin de tratar realmente de lograr la sensación de euforia o high, sino más bien con el fin de automedicarse.
Dr. Eric Weintraub: Bien, los hallazgos del estudio son muy apasionantes, ya que pueden ayudar a disipar algo del estigma asociado con los tratamientos para el trastorno por consumo de opioides basados en medicamentos. Es, en verdad, cierto que las personas que toman metadona no obtienen de la droga efectos de recompensa. Ya no serán vistas como adictas a otra droga, y eso reducirá una gran barrera de estigmatización social que interfiere con este tratamiento vital. Creo que también estimulará nuevas investigaciones para descubrir otras terapias basadas en medicamentos para el trastorno por consumo de opioides que no generen recompensa para el individuo pero que ayudarán a prevenir sobredosis y muertes.